Фитотерапевт Карп Абрамович Трескунов. Фитотерапия. Лечение травами
Биологически активные добавки на основе хитозана и растений - Б.А.Комаров
НОВОЕ
О ПРИЁМЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ
СПЕЦИАЛИСТЫ
ОБУЧЕНИЕ
БИБЛИОГРАФИЯ
КОНТАКТЫ
Книги
Статьи
Заметки
Рецензии, Комментариии
Лекции
"Сорняки"
Фитохитодезы
БИОГРАФИЯ
ФОТОАЛЬБОМ
ПИСЬМА, ОТЗЫВЫ
ВОПРОСЫ-ОТВЕТЫ
ССЫЛКИ
ENGLISH TEXTS

Биологически активные добавки на основе хитозана и растений

Академик МААНОИ, к.х.н. Б.А.Комаров

ИПХФ РАН, г. Черноголовка Московская обл.

Фитотерапия известна столько, сколько помнит себя человечество. В настоящее время методы фитотерапии предполагают максимальное извлечение веществ из всех или отдельно взятых частей лекарственного растения. Известно, что состав экстрагируемых веществ отличается от растения к растению по содержанию органических компонентов, макро- и микроэлементов в легко усваиваемой форме. Важно отметить, что умелое применение фитотерапии особенно на основе многокомпонентных веками проверенных сборов лекарственных растений практически никогда не вызывает нежелательных осложнений. Именно поэтому к ней обращаются там и тогда, где и когда официальная медицина не в состоянии справиться с болезнью вообще и/или с осложнениями, сопутствующими, как известно, лучевой и химиотерапии, антибиотико- и гормонотерапии.

Примерно в конце 80-ых – начале 90-ых годов в России появились хитозансодержащие препараты американского и китайского производства. Позже начали завоевывать российский рынок отечественные препараты, например, хитодез, полихит, хитан, «хитозан» альга-плюс, олигосахариды хитозана фирмы «Олигофарм» и другие. В основном препараты состоят из кислоторастворимого хитозана с фиксированными молекулярными характеристиками. Хитодез – водорастворимая солевая форма хитозана полифракционного состава [1], олигосахариды хитозана – водорвстворимый низкомолекулярный хитозан, хитан – кислоторастворимый хитозан полифракционного состава.

Оказалось наиболее эффективным применение именно хитодеза с методами фитотерапии и наиболее просто и экономично его сочетание с сухим экстрактом сборов лекарственных растений, получая при этом в одном технологическом цикле так называемые фитохитодезы.[2]. В настоящее время отработана технология получения около 60-и различных серий хитодезов и фитохитодезов (таблица 1). Эффективность фитохитодезов иллюстрируется данными таблиц 2 и 3. Очевидно, что фитохитодезтерапия не является панацеей от всех бед, однако повышенную эффективность применения фитохитодезов следует подчеркнуть. Чем это обусловлено и существуют ли пути улучшения их действия?

Известно, что практически все заболевания, включая и инфекционные, сопровождаются процессами воспаления. Поэтому биоантиоксиданты всегда присутствуют в методах лечения. Исследования последних десятилетий показали универсальность связи между уровнем свободно-радикальных реакций и обмена липидов в мембранах при воздействии повреждающих факторов или антиоксидантов для всех внутриклеточных и клеточных мембран клеток животных, растительных организмов и микроорганизмов!

Таблица 1. Биологически активные добавки

на основе хитозана и растений.

Серия

ФХД

Основное назначение

Серия

ФХД

Основное назначение

01

Противоонкологтческий

26

Противогельминтозный

01С

То же, но со свеклой

27

Противопаразитарный

02

Заболевания ЖКТ

28

Хитодез с корнями (таволга)

Р02

ЖКТ и поджелудочная железа

29

То же, но с солодкой

Р02 ОД

То же, со спазмолитиком

30

То же, но с пыреем

03

Антиаллергический

31

Хитодез с цветом одуванчика

04

Болезни сердца и сосудов

32

Хитодез с корой осины

04А

То же, но для пожилых

33

Противохламидийный

04АБ

То же, но при гипертонии

34

Желчнокаменные болезни

05

При иммунодефиците

35

При диабете

06

Противоинфекционный

35Т

То же, но с топинамбуром

07

При хрон. гепатите и панкреатите

36

Хитобрусин, мочекаменные бол-ни

08

Противогрибковый

37

Антидепрессант

09

Противостафилококковый

38

Хитодез с корой дуба

10

Противовоспалительный

39

Хитодез с цветом пижмы

11

Гепатозащитный и желчегонный

40

Для снятия абсинентного синдрома

12Б

При холестазе (с бессмертником)

41

Хитодез (по 25 мг)

12К

То же, но с кукурузн. рыльцами

42

Хитохол, болезни печени и др.

13

При кровотечениях

43

Как донор пантотеновой кислоты

14

При гиперферментемии

44

Хитодез (по 50 мг)

15

Противорожистый

45

Хитодез янтарный

16

При энтерите

46

Омолаживающий

17

При геморрое

47

Сукциноил хитозана, Н-форма

18

Противогерпетический

48

Фосфатные и оксалатные камни

19

При климаксе

49

Оксалатные и уратные камни

19А

То же, при недостатке эстрогенов

50

Импотенция, половая слабость

19Б

- - при недостатке прогестеронов

51

При бессоннице и раздражи-ности

20

Хитоперсин, онкозаболевания

52

Противогриппозный

21

Противовирусный

53

Натрий сукцинат хитозана

22

Эндоочистительный

54К

Для нормализации солевого обмена

23

При подагре

55

Хитодез с ферулой

24

Хитоомелин, вирусные гепатиты

56

Черпевиш, онкология

25

Восстановительный

57

Хитодез с сабельником болотным

 

Различие имеется лишь во времени релаксации системы – от минут до суток [3]. Эти процессы для всего живого настолько важны, что вот уже 7-ой раз 25.10.2006 была проведена в Москве Международная конференция, посвященная биоантиоксидантам.

Современная фармакология ставит вопрос о создании препаратов полимишенного действия. Альтернативой этому является комплексная терапия, когда кроме антиоксидантов применяют специфические препараты с конкретным целевым воздействием на организм и системы.

 

Таблица 2. Эффективность фитохитодезов (ФХД) К.А. Трескунова

 

Серия ФХД

Всего

Вызд.

(%)

Зн. улуч (%)

Улучш

(%)

Без изм (%)

Ухудш

(%)

01

3164

47

29

8

15

1

02

2244

44

35

8

12

1

Р02

1078

62

24

4

9

1

Р02 ОД

53

92

6

0

2

0

03

3297

51

31

7

9

2

04

3002

41

39

8

11

1

04А

263

57

25

10

8

0

04АБ

28

61

39

0

0

0

05

1977

50

31

8

10

1

08

1878

49

34

8

8

1

09

908

47

33

8

12

0

10

437

54

33

9

4

0

17

129

52

33

9

6

0

35(Т)

64

74

19

2

5

0

37

270

57

32

8

3

0

51

212

56

35

6

3

0

52

79

42

32

23

3

0

 

Создание «гибридных молекул», имеющих в своей структуре и антиоксидантные группы и фрагменты со специфическими функциями, отвечают целям полимишенного действия. Например, Бурлакова Е.Б. – один из организаторов конференций и вдохновитель нового перспективного научного направления отмечает, что при синтезе гибридных молекул используется в основном «сшивание» антиоксидантов с молекулами, действующими на специфические для данного заболевания мишени. При этом, как правило, достигается не только поставленная цель, но и существенно снижается токсичность (таблица 3). Не только значительная часть работы по синтезу гибридных молекул, но и проверка токсичности и антиметастатического эффекта были проведены в группе экспериментальной онкологии отдела химбио ИПХФ РАН (Черноголовка). Этим же коллективом испытана и смесь глюкозамина с димером хитозана в сочетании с цитостатиками по антиметастатическому действию. Результаты этого исследования представлены в таблице 4.

 

Таблица 3. Примеры «гибридных молекул» [ 3 ] .

 

Фрагменты «сшитых» молекул

Эффекты

Фторурацил, производные нитроксильного радикала (ПНР)

LD 50 в 5 раз меньше

Цисплатин [( NH 3 ) 2 PtCl 2 ( OH ) n , n = 0,2],

ПНР

Повышена противоопухолевая активность, отсутствуют побочные явления

Производные азидотимидина и ПНР

Обладает активностью против вируса иммунодефицита человека и цитомегаловируса

ИХФАНЫ: аналог ацетилхолина,

[ CH 3 C ( O ) OCH 2 CH 2 N + ( CH 3 ) 3 ] O Н - , 2,6-ди-трет-бутил-4-гидроксифенильный

фрагмент, радикал –С 10 Н 21

Позволяет поддерживать уровень ацетилхолина (ответственного за память) в пораженных отделах головного мозга при болезни Альцгеймера. Наличие радикала -С 10 Н 21 придает ИХФАНУ гидрофобность, что облегчает проникновение через

гематоэнцефалический барьер

 

Таблица 4.

Антиметастатическая активность цитостатиков в неэффективных дозах и смеси глюкозамина с димером хитозана ( ~ 50 %) на LL –карциноме.

 

Препарат

Разовая доза, мг/кг

ИИМ, %

Глюкозамин + димер

200

35,0

Циклофосфан

30,0

40,0

Цисплатин

1,2

2,0

Циклофосфан + цисплатин

30,0 + 1,2

57

(Циклофосфан + цисплатин)

+ (Глюкозамин + димер)

(30,0 + 1,2) +

+ (200)

98

 

В опытах были использованы мыши-гибриды BDF 1 , весом 21 – 22 г . Инокулум составлял 10 6 опухолевых клеток, вводимых подкожно. Как видно из таблицы, циклофосфан и цисплатин использованы в низких, неэффективных дозах. Антиметастатический эффект (индекс ингибирования метастазов = ИИМ %) в этих случаях составлял 40 и 2 %, соответственно. Для смеси циклофосфана с цисплатином в этих же количествах (30 + 1,2) ИИМ = 57. При добавлении олигомеров хитозана этот показатель возрастал до 98 %.

Какой механизм синергетического эффекта – не известно. Можно полагать, что действующим началом в этом случае являются комплексы цитостатиков с олигомерами хитозана. При этом мономер и димер могут выполнять роль проводника цитостатиков, а избыточное их количество (или все формы?) – роль антиоксиданта. Самое существенно то, что для получения эффекта не потребовалось образовывать ковалентную связь и создавать «гибридную молекулу»! Подобный синергизм может реализоваться и в действии фитохитодезов, в которых совмещаются различные органические и неорганические вещества с молекулами хитозана полифракционного состава от мономерного звена – глюкозамина до макромолекул весом 350000 дальтон.

Отметим однако, что «гибридные молекулы» хитозана с экстрагируемыми веществами из лекарственных растений могут образовываться в самом процессе получения фитохитодезов, а именно, на конечной стадии – лиофилизации. Удаление воды в вакууме может быть сравнимо с действием водоотнимающих средств в органическом синтезе. Подтверждением этому может быть простой эксперимент. Обнаружено образование ацетамидных групп по трем характерным сигналам в ИК-спектре пленки хитозана в солевой форме с уксусной (дейтероуксусной и хлоруксусной) кислотой при длительной сушке в обычных условиях. Это означает, что водородные связи органической кислоты с неподеленной электронной парой атома азота и протонов NH 2 -групп с неподеленными электронными парами атомов кислорода органической кислоты после отщепления молекул воды превращаются в ковалентную амидную связь. Наиболее вероятно, что переходный комплекс может быть образован карбоксильной группой органической кислоты, одной молекулой воды и аминогруппой хитозанового звена. При этом комплекс состоит из трех циклов, один из которых является шестичленным, а два других – четырехчленными. Шестичленный цикл образуется связями N - H от NH 2 -группы,

O - H от молекулы воды и C = O от карбоксильной группы. Роль этого цикла заключается в повышении электрофильности атома углерода в C = O -связи карбоксильной группы, что облегчает перегруппировку всего комплекса и образование N - C -связи. Отметим, что это может происходить тем в большей степени, чем больше будет кислотность протона, образующего водородную связь с атомом кислорода C = O -группы. В реальных условиях это обусловливается линейными ассоциатами молекул воды, у которых аналогично спиртам [4] и фенолу [5] кислотность будет возрастать с увеличением числа молекул в ассоциате. Один из четырехчленных циклов образуется связями N - H от NH 2 -группы и C - O от СОН карбоксильной группы, второй связями C - O - H и атомом азота от NH 2 -группы. При этом у всех атомов кислорода задействована только одна из двух неподеленных электронных пар.

В общем виде это превращение схематически может быть представлено в следующем виде:

[R-NH 3 + ][ - O(O)C-Alk] ® RNH-(O)C-Alk + H 2 O,

где: R – остаток глюкозаминового звена макромолекулы хитозана, Alk – остаток одно- или полиосновной карбоновой кислоты.

 

При этом зафиксировано уменьшение поглощения NH 3 + -группы при ~ 3000 см -1 («аммонийная полоса») и появление ассоциированных поглощений в области 1655 см -1 (1-ая амидная полоса С=О-группы), 1550 см -1 (2-ая амидная полоса N - H -группы) и 1300 см -1 (3-я амидная полоса C - N -группы) [6, 7].

Образование подобных контактов молекул хитозана возможно при наличии карбоксильных групп в экстрагируемых из растений веществах. В принципе возможно и взаимодействие между NH 2 - OH -группами звеньев хитозана в полярной среде с функциональными группами органических веществ под действием микро-, макроэлементов и/или лектинов, способных выполнять роль катализаторов или ферментов. Особенно эти реакции возможны в условиях экстракции лекарственных растений в присутствии добавок катионного или анионного полиэлектролита на основе хитозана с целью увеличения извлечения биологически активных веществ. В этом случае появляется дополнительная возможность взаимной активации функциональных групп аналогично тому, как это происходит, например, при активации аммоний-катионом спиртовой ОН-группы в реакции уретанообразования посредством связи этого катиона с неподеленной электронной парой атома кислорода. И это может быть проверено экспериментально.

Роль «сшивателя» могут выполнять и прочные хелаты и комплексы, образующиеся в растворах фитохитодезов. Все это будет приводить к расширению спектра действия на организм человека, появлению полимишенности, в немалой степени обусловливающейся и полифракционным составом хитозана.

Справедливости ради следует подчеркнуть, что методы фитотерапии всегда отличались полимишенным действием, что в немалой степени объясняет ее мягкое лечебное действие без нежелательных осложнений, конечно, при правильном научном приготовлении и применении доз и составов фитосборов.

Как мы видим, сочетание экстрактов фитосборов с водорастворимой формой хитозана полифракционного состава может приводить к более широкой многонаправленности действия благодаря образованию новых хелатов, комплексов и подобия «гибридных молекул» на основе новых амидных связей.

Но этим не ограничивается положительный вклад хитозана. Одно из самых важных его свойств – это коррекция иммунной системы [8 - 10]. Очевидно, такую роль выполняет не вообще хитозан, а та его фракция, которая может быстро усваиваться при пероральном применении. Проведем анализ возможного усваивания хитозана.

Известно, что в кровеносных капиллярах различают два вида пор: мелкие (диаметр 5 – 10 нм) и крупные (диаметр 20 – 70 нм) [11]. Мелкие поры обеспечивают транспорт воды и растворенных в ней небольших молекул, крупные – транспорт макромолекул. Существенно, что мелких пор в 10 3 – 10 4 раз больше, чем крупных. В мембранах внутриклеточных органоидов высших организмов обнаружены трансмембранные каналообразующие белки-тримеры (порины), которые имеют заполненные водой поры, проницаемые для молекул с ММ < 600 дальтон [12].

Установлено [13], что усвоение пищи происходит в «щеточной кайме» эпителия кишечника. На каждой клетке эпителия имеется две тысячи пальцевидных выпячиваний, которые хорошо видны только в электронном микроскопе. Поры между выпячиваниями настолько малы, что ни один микроб в них пробраться не сможет, так как самый маленький микроб в сто раз больше размера поры «щеточной каймы». Но туда свободно проходят дипептиды – осколки белков, молекулы сахара и мельчайшие пузырьки эмульгированного жира.

Недавно в эксперименте на мышах показано, что при пероральном применении олигомерного Н 3 -хитозана с числом звеньев в цепи от 1 до ~ 8 (179 < ММ > 1306) в крови и практически во всех органах обнаруживаются молекулы олигомеров хитозана уже через 1 мин после приема, а через 3 мин - достигается максимальное содержание [14]. Расчеты показывают, что в общей сложности усваивается около 2 % от принимаемой перорально дозы. Учитывая высокую гидратированность полисахаридов и их олигомеров [12], можно предположить, что быстро могут усваиваться только мономер (ММ=179) и димер (ММ=340). Попадая в кровь, эти олигомеры быстро разносятся по всем органам человека. Крупные поры могут обеспечивать транспорт олигомеров хитозана с числом звеньев не больше 14 – 16 (ММ ? 2700), но в количестве в 10 3 – 10 4 раз меньшем, чем глюкозамина и его димера. Эти расчетные предсказания еще не подтверждены экспериментально. А вот по глюкозамину есть подтверждение, полученное при исследовании фармакокинетики терафлекса.

Американский перорально применяемый препарат – терафлекс, предназначенный для профилактики и лечения заболеваний и травм опорно-двигательного аппарата, состоит из гидрохлорида глюкозамина и хондроитинсульфата, примерно, в равных количествах (раньше этот препарат называли ХГК-комплекс). Было установлено, что при первом прохождении через печень усваивается 25 % глюкозамина. Наибольшие его концентрации обнаруживаются в печени, почках и суставном хряще через 3 - 4 часа, а около 30 % усвоенного количества длительно находится в костной и мышечной ткани. Период полувыведения – 68 часов, экскретируется в неизменном виде. По существу все это подтверждает наши данные по исследованию усваивания меченого тритием по С-Н-связи хитозана на мышах за исключением временного фактора: усваивание хитозана мышами происходит в 60 – 80 раз быстрее. С учетом этого различия важно отметить обнаруженное усваивание кмслоторастворимого хитозана с ММ ~ 87 кДа.

Введение 3 Н-хитозана полифракционного состава с ММ 87 kDa в виде раствора в настое сбора лекарственных растений (основа гепаферма - фитохитодеза серии 14 [14 - 16]) привело к существенному изменению динамики содержания меченого хитозана в крови и различных органах. В этом случае в крови и различных органах 3 Н-хитозана имеется, примерно, в три раза меньше, чем при введении олигомерного 3 Н-хитозана. Но к 4-м часам после введения обнаруживается тенденция увеличения содержания хитозана в крови на ~ 40 % по сравнению с контрольным опытом (введение водных подкисленных растворов хитозана с ММ 87 kDa ), содержание хитозана в печени в течение времени наблюдения, наоборот, подавляется, динамика содержания в других органах практически одинакова. Наличие в печени оптимальных количеств хитозана приводит к образованию его комплексов с гепарином, оказывающих, прежде всего, антикоагулирующее действие, а также активирующих ферменты, устраняющих очаги воспаления и способствующих дезинтоксикации, регенерации и восстановлению работоспособности печени [17]. Проблема усвоения хитозана при его пероральном применении с экстрактами фитосборов или в виде фитохитодезов требует дальнейшего исследования. Обнаруженная тенденция увеличения усваивания хитозана в присутствии экстракта лекарственного фитосбора является положительным фактором для фитохитодезтерапии. Предположительно это может происходить под действием металлсодержащих гликопротеинов – лектинов, способных выполнять функцию хитозаназы. В этом направлении практически ничего еще не сделано.

Уместно отметить об утверждении специалистов «Тяньши» без ссылок на первоисточники о деструкции хитозана до олигомеров под действием муколитических и аутолитических ферментов, а также лецитина, содержащегося в коровьем молоке. Лецитин – это глицерид, этерифицированный обычно двумя разными жирными кислотами и содержащий фосфохолиновую группировку, - представляет собой воскообразную белую массу. Каким образом происходит разрыв гликозидной связи и происходит ли вообще – не известно.

Важно отметить особую эффективность гелевого хитозана в дезинтоксикации при разлитом перитоните [18]. Универсальность механизма селективного связывания хитозана с рецепторами сахаров на клеточной мембране обеспечивает бактериостатический эффект практически на любом виде микробов.

Структура лецитинов.

R 1 CH 2 - CHR 2 - CH 2 R 3 , где:

R 1 = - O ( O ) CC 17 H 35 (стеариновая кислота), R 2 = - O ( O ) CC 17 H 33 (олеиновая кислота), R 3 =

- O ( O ) P ( O - ) OCH 2 CH 2 N + ( CH 3 ) 3 (фосфохолиновая группировка)

Кроме этих кислот могут быть остатки других кислот, например, в соевом масле: пальмитиновой, пальмитинолеиновой, лиолевой, линоленовой, кислот с С 20 – С 22 , включая арахидоновую (5,5 %) – одну из основных надпочечных кислот, понижающих содержание холестерина в крови.

Кроме этого высокая дезинтоксикация обусловлена мощным противополисахаридным эффектом (анти-ЛПС). Еще в 1958 г было показано, что хитин способен извлекать из модельного раствора до 76 % бактериального эндотоксина [19].

Антибиотикотерапия приводит к бактерицидному эффекту и увеличению образования бактериального липополисахарида, а далее к неконтролируемой эндотоксемии. Шестичасовая энтеросорбция при разлитом перитоните глутаматом хитозана в гелевой форме по иммуноферментному анализу крови показала снижение ее интоксикации более, чем в четыре раза по сравнению с контрольной группой [18]. Происходит это благодаря хелатированию бактериальных липополисахаридов и микробных тел хитозаном в форме поликатионного электролита и созданию на слизистой кишки защитной подложки.

Для получения гранулированного или гелевого хитозана применяют в основном высокомолекулярные образцы концентраций не меньше 1 % и органические кислоты. Эффективность гелевых форм хитозана может быть усилена путем применения хитозана полифракционного состава с экстрактами лекарственных растений, что весьма полезным должно быть при подагре, артрозах, травмах, ушибах и т. д. С целью снижения концентрации полимера при сохранении эффективности важно создание редко сшитой сетчатой структуры путем, например, частичного превращения солевых форм аминогрупп звеньев хитозана с многоосновными карбоновыми кислотами в ковалентные амидные связи. Выше уже обсуждалась возможность протекания такой реакции. Очевидно, что комплексное применение новых гелевых форм хитозана в сочетании с фитохитодезами повысит эффективность фитохитодезтерапии.

Известно, что основными защитными реакциями организма человека являются воспаление и фагоцитоз – поглощение и переваривание микроорганизмов, чистка альвеол в легких от пыли, сажи, смолы. Роль «чистильщиков» и «мусорщиков» выполняют разбросанные по всем тканям макрофаги двух систем: подвижные гранулоциты и моноциты и фиксированные в тканях печени, селезенки, лимфатических узлов – мононуклеарные клетки. Адсорбируясь на поверхности, хитозан способствует притяжению инородных тел и облегчает первичное взаимодействие макрофагов, увеличивает таким образом их активность в связывании таких тел. Кроме того, экспериментально установлено, что хитозан активирует выработку макрофагами окиси азота [20], что также должно облегчать их работу в данном случае по перевариванию. Очевидно, что эту функцию хитозана может выполнять быстро усваиваемая его фракция при пероральном применении - смесь мономера и его димера.

С точки зрения повышения эффективности немаловажным может быть оптимизация некоторых фитохитодезов, например, противоонкологического, при иммунодефиците, при подагре, при артрозо-артритах, хитодез с сабельником болотным и других по концентрации в них глюкозамина и его лимера. Все вышеизложенное делает весьма актуальной разработку воспроизводимой методики получения смеси этих олигомеров, а также других j -меров: триммера, тетрамера и гексамера. Причем, это может быть решено как по механизму деструкции, так и путем конденсации, как это, по-видимому, происходит в природных условиях.

С позиций максимального извлечения БАВ из лекарственного сырья для каждой серии фитохитодезов важно установить оптимальную среду экстракции и наличия в ней добавок природных водорастворимых полисахаридов в виде катионного или анионного полиэлектролита. Отметим, что в этом случае возможно образование «гибридных молекул» и, как следствие этого, возможно не только повышение антиоксидантной емкости (АОЕ), но и расширение полимишенного действия целевых препаратов – фитохитодезов. В первую очередь возможен брутто-контроль по величине АОЕ жидких и сухих экстрактов, полученных лиофилизацией без и в присутствии добавок олигомеров хитозана и/или хитодеза на основе хитозана полифракционного состава.

Известно, что хитозан активирует ферменты, синтезируемые в клетках соединительной ткани и ответственные за транспорт питательных веществ и продуктов жизнедеятельности клеток в матриксе. По существу хитозан таким образом активирует лимфодренаж и повышает эффективность фитотерапии в системе эндоэкологической реабилитации. Но какой хитозан эту активацию выполняет наилучшим образом? И какова роль в этом смысле того олигомерного хитозана, который быстро проникает в кровь и во все органы при пероральном применении? Можно полагать, что в этой области также возможны экспериментальные проверки. Особенно в вопросе проникновения в кровь через крупные поры размером 20 – 70 нм, какое здесь ограничение в ММ?

Исследователи в Японии давно отметили, что наибольшей биологической активностью обладают образцы хитозана со степенью деацетилирования (СД), равной 70 %. Это близко к соотношению: одно звено с ацетамидной связью на три звена с аминогруппой. Чем это обусловлено? Можно предположить, что это связано со структуроузнаваемостью, лучшей адсорбируемостью на рецепторах мембраны клеток и оптимальной для организма сорбцией токсинов и тяжелых металлов. Какова роль на самом деле СД хитозана в процессах усваивания и физиологической активности? В перспективе это будет хорошо изучено.

Ответы на поставленные вопросы позволят повысить эффективность фитопрепаратов на основе хитозана полифракционного состава, которые уже зарекомендовали себя в течение многолетнего применения фитотерапевтами в клинической практике как надежные многоцелевые препараты, практически не вызывающие осложнений и нежелательных побочных явлений.

Литература:

  1. Комаров Б.А., Албулов А.И. Способ получения водорастворимых форм хитозана. Патент РФ № 2215749 от 14.06.2001.
  2. Комаров Б.А., Албулов А.И., Трескунов К.А., Погорельская Л.В., Червинец В.М. Способ получения фитохитодезов. Патент РФ № 2204402 от 14.06.2001.
  3. Бурлакова Е.Б. Гибридные антиоксиданты. «Биоантиоксидант». Материалы 7-ой Межд. конф. 25-26 октября 2006 г ., Москва. М: Изд-во РУДН. С. 3.
  4. Колодяжный О.Ч. Журн. Кинетика и катализ. 1972. Т. 13, № 6, С. 1395.
  5. Волков В.П., Найдовский Е.С., Комаров Б.А., Кузаев А.И., Розенберг Б.А. Журн. Высокомолекулярные соединения. Серия А, 1982, Т. 24, № 12, С. 2520.
  6. Л. Беллами. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул. М: «Мир». 1971. С. 196.
  7. К. Наканиси. Инфракрасные спетры и строение органических соединений. М: «Мир». 1965. С. 46, 58.
  8. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Цыган В.Н., Егоров В.Н. Хитозан в медицине и рациональном питании. Серия: Медицина 21 века. СПб. 2000. С. 18.
  9. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Цыган В.Н. Препараты на основе хитина, хитозана в медицине и рациональном питании. Серия: Медицина 21 века. СПб. 2000. С. 12 - 20.
  10. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Цыган В.Н., Егоров В.Н. Разработка и изучение некоторых лекарственных форм препаратов на основе хитозана. Материалы 6-ой Межд. конф. «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана» М: ВНИРО. 22 - 24 октября 2001. С. 163.
  11. Ю.М. Левин. Лечение, оздоровление, профилактика в условиях кризиса экологии организма. М: изд. МГОУ. 1998. С. 50.
  12. Я. Кольман, К.-Г. Рем. Наглядная биохимия. М: «Мир». 2000. С. 46, 222.
  13. Уголев А.М. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения. Л: Наука. 1967.
  14. Л.В. Погорельская, Б.А. Комаров, А.А. Костенко, А.И. Албулов. «Биологически активные добавки к пище для профилактики и вспомогательной терапии инфекционных заболеваний». Патент РФ № 2270585 от 22.03.2004.
  15. Л.В. Погорельская, К.А. Трескунов, И.П. Трякина, Б.А. Комаров, М.Х. Турьянов, Е.В. Петрова. «Способ лечения инфекционных заболеваний» Патент РФ № 2174000 от 22.02.2002.
  16. Погорельская Л.В., Комаров Б.А., Костенко А.А., Албулов А.И. Средство для лечения инфекционных заболеваний. Патент РФ № 2273484 от 22.03.2004.
  17. Kikuchi Y. Macromol. Chem., 1974. V. 175. P. 2209, 3593.
  18. И.Н. Большаков, С.М. Насибов, Е.Ю. Куклин, А.А. Приходько. Использование хитозана и его продуктов при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В книге «Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение». М: Наука. 2002. С. 280 – 301.
  19. Caroli J., Platteborse R.// Sem. Hop.( Paris ), 1958. V. 34. P. 472 – 4487.
  20. G. Peluso, O. Petillo, M. Ranieri, M. Santin, L. Ambrosio, D. Calabro, B. Avvalone and G. Balsamo. Chitosan-mediated stimulation of macrophage function. Biomaterials. 1994. V. 15. № 15. P. 1215.
НОВОЕ
О ПРИЁМЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ
СПЕЦИАЛИСТЫ
ОБУЧЕНИЕ
БИБЛИОГРАФИЯ
КОНТАКТЫ
Книги
Статьи
Заметки
Рецензии, Комментариии
Лекции
"Сорняки"
Фитохитодезы
БИОГРАФИЯ
ФОТОАЛЬБОМ
ПИСЬМА, ОТЗЫВЫ
ВОПРОСЫ-ОТВЕТЫ
ССЫЛКИ
ENGLISH TEXTS

Вверх .
На главную страницу .

Rambler's Top100 Rambler's Top100 MedLinks - ??? ???????? ? ???????? Яндекс цитирования Находится в каталоге Апорт Олигофарм Meddesk.ru - медицинская доска
бесплатных объявлений